Evaluation of the incorporation of an IOTA-ADNEX model in the discrimination of adnexal masses in our third-level hospital centre, taking into account the menopausal status of patients. Five years of experience / Evaluación de la incorporación del IOTA-ADNEX model en la discriminación de las masas anexiales en nuestro centro hospitalario de tercer nivel teniendo en cuenta el estado menopáusico en la predicción de malignidad. Cinco años de experiencia

Objective: The objectives were to estimate the performance of the IOTA-ADNEX model test after its incorporation into the ultrasound tests of our third-grade hospital gynecology service, as well as to assess whether its capacity of accuracy is modified when taking into account the patient's menopausal status. Methods: A cross-sectional study was conducted to clinically evaluate the diagnostic performance of the IOTA-ADNEX model test, which was performed between January 2016 and December 2021. The study included 573 women with an adnexal injury who underwent surgical excision within 180 days after ultrasound diagnosis and histological confirmation (gold standard). After the ultrasound exam, the injuries were classified using the ADNEX model. The study estimated the area under the receiver-operating-characteristics curve (AUC) of the ADNEX model for classifying between benign and malignant adnexal masses and compared the performance by menopausal state. Sensitivity and specificity were determined for different cut-off points. Results: Out of the 573 women, 183 (31.9%) had a malignant tumor. The AUC of the ADNEX model for differentiating between benign and malignant adnexal masses at the time of ultrasound examination was 0.92 and the best malignancy threshold, detected by Youden index, was 22.5%. At this cut-off, the sensitivity of the ADNEX model was 91.8% and the specificity was 76.4%. However, it varies according to menopausal status: in the group of pre-menopausal patient, sensitivity was 86.1% (95% CI, 85.4%–86.8%) and specificity was 81.3% (95% CI, 85.4%–86.8%). In the postmenopausal group, sensitivity was 96.1% (95% CI, 95.6%–96.7%) and specificity was 68.5% (95% CI, 68.1%–68.8%)...(AU)

Objetivo: Los objetivos eran estimar el rendimiento del test IOTA ADNEX model después de su incorporación en el estudio ecográfico en nuestro servicio de ginecología, en un hospital de tercer nivel, así como evaluar si su capacidad de precisión se modifica al tener en cuenta el estado menopáusico de la paciente. Método: Se llevó a cabo un estudio transversal para evaluar clínicamente el rendimiento diagnóstico del test IOTA ADNEX model, el cual se realizó entre enero de 2016 y diciembre de 2021. El estudio incluyó a 573 mujeres con una lesión anexial que se sometieron a tratamiento quirúrgico en un plazo de 180 días después del diagnóstico por ecografía y confirmación histológica (gold standard). Después de realizar la ecografía, las lesiones fueron clasificadas utilizando el modelo ADNEX. El estudio estimó el área bajo la curva (AUC) del modelo ADNEX para diferenciar entre masas anexiales benignas y malignas, y se comparó el rendimiento según el estado menopáusico. Se determinó la sensibilidad y la especificidad para diferentes puntos de corte. Resultados: De las 573 mujeres, 183 (31,9%) tenían un tumor maligno. El AUC del modelo ADNEX para diferenciar entre masas anexiales benignas y malignas en el momento del examen ecográfico fue de 0,92 y el umbral de malignidad óptimo, detectado por el índice de Youden, fue del 22,5%. Con este punto de corte, la sensibilidad (SE) del modelo ADNEX fue del 91,8% y la especificidad (SP) fue del 76,4%. Sin embargo, esto varía según el estado menopáusico: en el grupo de pacientes premenopáusicas, la sensibilidad fue del 86,1% (IC del 95%: 85,4-86,8%) y la especificidad fue del 813% (IC del 95%: 85,4-86,8%). En el grupo de pacientes posmenopáusicas, la sensibilidad fue del 96,1% (IC del 95%: 95,6-96,7%) y la especificidad fue del 68,5% (IC del 95%: 68,1-68,8%)...(AU)

[ROC curves: general characteristics and their usefulness in clinical practice]. / Curvas ROC: características generales y su uso en la práctica clínica.

The use of diagnostic tests to determine the presence or absence of a disease is essential in clinical practice. The results of a diagnostic test may correspond to numerical estimates that require quantitative reference parameters to be transferred to a dichotomous interpretation as normal or abnormal and thus implement actions for the care of a condition or disease. For example, in the diagnosis of anemia it is necessary to define a cut-off point for the hemoglobin variable and create two categories that distinguish the presence or absence of anemia. The method used for this process is the preparation of diagnostic performance curves, better known by their acronym in English as ROC (Receiver Operating Characteristic). The ROC curve is also useful as a prognostic marker, since it allows defining the cut-off point of a quantitative variable that is associated with greater mortality or risk of complications. They have been used in different prognostic markers in COVID-19, such as the neutrophil/lymphocyte ratio and D-dimer, in which cut-off points associated with mortality and/or risk of mechanical ventilation were identified. The ROC curve is used to evaluate the diagnostic performance of a test in isolation, but it can also be used to compare the performance of two or more diagnostic tests and define which one is more accurate. This article describes the basic concepts for the use and interpretation of the ROC curve, the interpretation of an area under the curve (AUC) and the comparison of two or more diagnostic tests.

El uso de pruebas diagnósticas para determinar la presencia o ausencia de una enfermedad es esencial en la práctica clínica. Los resultados de una prueba diagnóstica pueden corresponder a estimaciones numéricas que requieren parámetros cuantitativos de referencia para trasladarse a una interpretación dicotómica como normal o anormal y así, implementar acciones para la atención de una condición o una enfermedad. Por ejemplo, en el diagnóstico de anemia es necesario definir un punto de corte para la variable hemoglobina y crear dos categorías que distingan la presencia o no de anemia. El método utilizado para este proceso es la elaboración de curvas de rendimiento diagnóstico, mejor conocidas por sus siglas en inglés como ROC (Receiver Operating Characteristic). La curva ROC además es útil como marcador pronóstico, ya que permite definir el punto de corte de una variable cuantitativa que se asocia a mayor mortalidad o riesgo de complicaciones. Se han usado en distintos marcadores pronósticos en COVID-19, como el índice neutrófilos/linfocitos y dímero D, en los que se identificaron puntos de corte asociados a mortalidad y/o riesgo de ventilación mecánica. La curva ROC se utiliza para evaluar el rendimiento diagnóstico de una prueba de forma aislada, pero también se puede usar para comparar el rendimiento de dos o más pruebas diagnósticas y definir aquella que es más precisa. En este artículo se describen los conceptos básicos para el uso e interpretación de la curva ROC, la interpretación de un área bajo la curva (ABC) y la comparación de dos o más pruebas diagnósticas.

Puntaje de riesgo finlandés para detección de disglucemia en adultos en Unidad de Medicina Familiar

Establecer la capacidad discriminativa del puntaje de riesgo finlandés para disglucemia en usuarios de una unidad de medicina familiar localizada en zona conurbana del Estado de Guerrero, México. Material y métodos: Realizamos un estudio transversal de marzo a diciembre del 2021 en una Unidad de Medicina Familiar. Previo consentimiento informado aplicamos a 200 personas de 20 a 60 años, el puntaje de riesgo finlandés para detección de disglucemia, obtuvimos medidas somatométricas y cifras de glucosa plasmática en ayuno. Estimamos sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo, razón de verosimilitud positiva y negativa, y calculamos el área bajo la curva (AUC) para estimar la capacidad discriminativa del puntaje de riesgo, donde la prueba de referencia fue la glucosa en ayuno. Realizamos análisis bivariado para identificar factores asociados a disglucemia, obteniendo Odds Ratio (OR), e intervalos de confianza del 95 % (IC95%). La ocurrencia de disglucemia fue de 26.5 % (53/200). El AUC de la curva ROC del puntaje finlandés para disglucemia fue de 0.65 (IC95% 0.57-0.74). Los factores asociados a diabetes fueron ≥40 años (OR 2.1; IC95% 1.1-3.9), índice de masa corporal ≥25 Kg/m2 (OR 2.8; IC95% 1.2-6.7) y padecer hipertensión arterial (OR 2.2; IC95% 1.1-4.4). El FINDRISC demostró por AUC ser una mala herramienta para detectar personas en riesgo de padecer disglucemia, en población adscrita a unidad médica conurbana.

To establish the discriminative capacity of the Finnish risk score for dysglycemia in users of a family medicine unit located in the suburbs of the State of Guerrero, Mexico. We conducted a cross-sectional study from March to December 2021 in a Family Medicine Unit. With prior informed consent, we applied the Finnish risk score for the detection of dysglycemia to 200 people between the ages of 20 and 60, we obtained somatometric measurements and fasting plasma glucose figures. We estimated sensitivity, specificity, positive and negative predictive value, positive and negative likelihood ratio, and calculated the area under the curve (AUC) to estimate the discriminative ability of the risk score, where the reference test was fasting glucose. We performed bivariate analysis to identify factors associated with dysglycemia, obtaining Odds Ratio (OR) and 95% confidence intervals (95%CI). Result: The occurrence of dysglycemia was 26.5% (53/200). The AUC of the ROC curve of the Finnish score for dysglycemia was 0.65 (95%CI 0.57-0.74). The factors associated with diabetes were ≥40 years (OR 2.1; 95%CI 1.1-3.9), body mass index ≥25 Kg/m2 (OR 2.8; 95%CI 1.2-6.7) and suffering from arterial hypertension (OR 2.2; 95%CI 1.1 -4.4). The FINDRISC was shown by AUC to be a poor tool for detecting people at risk of suffering from dysglycemia, in a population attached to a suburban medical unit

Carboplatin Area Under the Curve dosing in pediatric patients: influence of glomerular filtration rate measurement / Dosificación de carboplatino por el Área Bajo la Curva en pediatría: influencia de la medida de la tasa de filtrado glomerular

Introduction: Carboplatin dosage methods are often based on renal clearance. An accurate determination of the glomerular filtration rate (GFR) can be obtained by measuring 51Cr-EDTA clearance; however, this method is laborious. For that matter, various formulae have been developed to estimate the GFR. The aim of this study is to compare carboplatin doses calculated by Mann/Pein formula with GFR measured by 51Cr-EDTA clearance and GFR estimated with Schwartz formulae in children.Methods: All cancer paediatric patients whose GFR was measured by 51Cr-EDTA were included. GFR was also estimated with Schwartz formulae. To calculate carboplatin dose, Mann/Pein formula was used. A target Area Under the Curve (AUC) of 5 mg/ml/min was chosen. Carboplatin doses were calculated with two different values of GFR calculated previously.Results: A total of 33 patients were identified with a median age of 10 years old (range 1-17), 63.6% were males. The median weight, height and BSA were 28 kg (range 8-84.4 kg), 137 cm (range 64-182 cm) and 1.04 m2 (range 0,37-2,1 m2) respectively. The mean of carboplatin doses calculated with GFR measured by 51Cr-EDTA was 274.3±135.7 mg and with GFR estimated with Schwartz formulae was 364.9±156.6 mg. The mean difference between methods was 90.6 mg, P<0.001.Conclusion: Carboplatin doses calculated with GFR estimated by Schwartz were statistically higher than those measured with 51Cr-EDTA. This variability may be a risk factor leading to inadequate dosage of patients treated with carboplatin. (AU)

Introducción: Existen métodos de dosificación de carboplatino que emplean el aclaramiento renal. La tasa de filtrado glomerular (TFG) puede ser determinada de forma precisa mediante el aclaramiento de Cr51-EDTA, sin embargo, este método es laborioso. Por ello, diversas fórmulas se han desarrollado para estimar la TFG. El objetivo de este estudio es comparar las dosis de carboplatino calculadas empleando la TFG medida con Cr51-EDTA y la estimada con la fórmula de Schwartz en pediatría.Métodos: Todos los pacientes oncológicos pediátricos a los cuales se les midió la TFG mediante Cr51-EDTA fueron incluidos. Las TFG fueron también estimadas con la fórmula de Schwartz. Para calcular la dosis de carboplatino se empleó la fórmula de Mann/Pein. Se seleccionó un objetivo de Área Bajo la Curva (AUC) de 5 mg/ml/min. Las dosis de carboplatino fueron calculadas empleando los dos valores de TFG obtenidos previamente.Resultados: Se identificaron un total de 33 pacientes con una mediana de edad de 10 años (rango 1-17 años), el 63,6% eran hombres. La mediana de dosis de carboplatino calculadas con la TFG medida con Cr51-EDTA y la estimada con la fórmula de Schwartz fueron respectivamente 274,3±135,7 mg y 364,9 ±156,6 mg. La diferencia media entre métodos fue de 90,6 mg (p<0,001). Conclusión: Las dosis de carboplatino calculadas con la TFG estimada por la fórmula de Schwartz fueron significativamente superiores a las obtenidas con la TFG medida con Cr51-EDTA. Esta variabilidad puede ser un factor de riesgo pudiendo provocar una dosificación inadecuada en pacientes tratados con carboplatino. (AU)

Efectos de la migración venezolana sobre la notificación de casos de VIH en Colombia / Effects of the Venezuelan migration phenomenon on the notification of HIV cases in Colombia

Resumen Introducción: En la última década, millones de venezolanos han emigrado de su país; Colombia ha sido su principal destino. Es importante evaluar las repercusiones de la migración sobre eventos de interés en salud pública como la infección por el VIH, a fin de adoptar políticas pertinentes para atender la epidemia. Sin embargo, la información del estado de salud de la población migrante y su impacto sobre la salud pública en Colombia es escasa. Objetivos: Evaluar el papel de los casos de VIH importados desde Venezuela en el comportamiento del evento VIH/SIDA/ mortalidad por VIH en Colombia. Metodología: Mediante cálculo integral se compara el área bajo las curvas de casos de VIH totales e importados notificados al Sistema Nacional de Vigilancia en Salud Pública de Colombia. Resultados: La curva de casos de VIH importados desde Venezuela tiene una contribución menor (2,26 %) en el incremento de casos notificados en Colombia. Conclusiones: La migración venezolana no es el principal factor responsable del incremento de casos de VIH en Colombia, deben evaluarse otros factores involucrados en la difusión de la pandemia a nivel local.

Abstract Introduction: Millions of Venezuelans have emigrated due to their country's socio-economic crisis in the last decade; Colombia has been their main destination. To adopt relevant policies to address the problem, it is important to assess the impact of migration on public health interest events such as HIV infection. However, information on the health status of immigrants and its repercussions on public health in Colombia is scarce. Objective: Outline how the Venezuelan migration phenomenon has impacted HIV notification within Colombia. Methodology: Through an integral calculation, the area under the curves of total and imported HIV cases reported to the National Public Health Surveillance System of Colombia are compared. Incidence measures are carried out among the migrant population and the Colombian regions with the highest concentration of migrants are analyzed in greater depth. Results: The curve of HIV cases imported from Venezuela has a smaller contribution (2.26%) in the increase of cases notified in Colombia. Conclusions: The migratory crisis is not the main cause responsible for the increase in cases in Colombia. Other factors involved in the spread of the pandemic at the local level must be evaluated.

Validación del índice pronóstico de Mannheim para mortalidad en pacientes con peritonitis generalizada en el hospital de alta complejidad / Validation of the Mannheim forecast index for mortality in patients with generalized peritonitis in the high-complexity hospital

Objetivos: Estimar el mejor punto de corte del Índice Pronóstico de Mannheim (IPM) para predecir mortalidad según curva de ROC en pacientes con peritonitis generalizada. Material y Métodos: Estudio observacional, descriptivo transversal, retrospectivo, en 53 pacientes operados con el diagnóstico de peritonitis generalizada, en el HRL durante el periodo 2013 al 2016. Se revisaron historias clínicas para la obtención de datos, se analizaron utilizando el programa Microsoft Excel 2010, SPSS y EPIDAT 3.1. Resultados: Se trabajó con 53 historias clínicas encontrándose 41,5% de sexo femenino y 58,49% de sexo masculino. El 54,72% =de 50 años. El 86,79% presentó tiempo de enfermedad >24 horas. El 37,74% presentó falla multiorgánica, y el 9,43% malignidad. Con peritonitis generalizada representa el 88,68%, siendo de origen colónico un 54,72%; con apendicitis aguda un 37,73%. Se encontró una mortalidad de 18,86%. Estableciendo el mejor punto de corte para el IPM mayor igual a 27 puntos, con S=100%, E=67,44%, VPP=41,67%, VPN=100%, CP+= 3,07%, y un IY=0,67%; no se registró valor de CP- a este nivel de punto de corte. IPM <27 se encontró que el 54,72% presentaron sobrevida; mientras que IPM >= 27 el 71,14% con sobrevida. La curva de ROC para IPM mostró un área bajo la curva=0,8523, con un valor significativo p<0,05, EE= 0,0526, e IC al 95% (0,749 a 0,955). Conclusión: El mejor punto de corte según curva ROC para predecir mortalidad es 27, siendo una buena herramienta para el pronóstico de mortalidad en pacientes con peritonitis generalizada.

Diagnostic capability of retinal thickness measures in diabetic peripheral neuropathy.

PURPOSE: To examine the diagnostic capability of the full retinal and inner retinal thickness measures in differentiating individuals with diabetic peripheral neuropathy (DPN) from those without neuropathy and non-diabetic controls. METHODS: Individuals with (n=44) and without (n=107) diabetic neuropathy and non-diabetic control (n=42) participants underwent spectral domain optical coherence tomography (SDOCT). Retinal thickness in the central 1mm zone (including the fovea), parafovea and perifovea was assessed in addition to ganglion cell complex (GCC) global loss volume (GCC GLV) and focal loss volume (GCC FLV), and retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness. Diabetic neuropathy was defined using a modified neuropathy disability score (NDS) recorded on a 0-10 scale, wherein, NDS ≥3 indicated neuropathy and NDS indicated <3 no neuropathy. Diagnostic performance was assessed by areas under the receiver operating characteristic curves (AUCs), 95 per cent confidence intervals (CI), sensitivities at fixed specificities, positive likelihood ratio (+LR), negative likelihood ratio (-LR) and the cut-off points for the best AUCs obtained. RESULTS: The AUC for GCC FLV was 0.732 (95% CI: 0.624-0.840, p<0.001) with a sensitivity of 53% and specificity of 80% for differentiating DPN from controls. Evaluation of the LRs showed that GCC FLV was associated with only small effects on the post-test probability of the disease. The cut-off point calculated using the Youden index was 0.48% (67% sensitivity and 73% specificity) for GCC FLV. For distinguishing those with neuropathy from those without neuropathy, the AUCs of retinal parameters ranged from 0.508 for the central zone to 0.690 for the inferior RNFL thickness. For distinguishing those with moderate or advanced neuropathy from those with mild or no neuropathy, the inferior RNFL thickness demonstrated the highest AUC of 0.820, (95% CI: 0.731-0.909, p<0.001) with a sensitivity of 69% and 80% specificity. The cut-off-point for the inferior RNFL thickness was 97µm, with 81% sensitivity and 72% specificity. CONCLUSIONS: The GCC FLV can differentiate individuals with diabetic neuropathy from healthy controls, while the inferior RNFL thickness is able to differentiate those with greater degrees of neuropathy from those with mild or no neuropathy, both with an acceptable level of accuracy. Optical coherence tomography represents a non-invasive technology that aids in detection of retinal structural changes in patients with established diabetic neuropathy. Further refinement of the technique and the analytical approaches may be required to identify patients with minimal neuropathy.

Diagnostic ability of Physical Examination in aortic Valve stenosis / La capacidad diagnóstica del examen físico en la estenosis valvular aórtica

background: Physical examination is essential to detect aortic stenosis but there is scarce information currently available. Objectives: The goal of this study is to evaluate the diagnostic yield of physical examination, the interobserver agreement of clinical signs, and to establish a score to identify severe aortic stenosis. Methods: One-hundred patients were included in the study. Before echocardiographic evaluation, two cardiologists independently evaluated the clinical signs of the physical examination in aortic stenosis. Sensitivity, specificity, and inter-observer agreement were calculated, and the area under the curve was analyzed to develop a score for predicting severe aortic stenosis. results: The decreased intensity of the first heart sound and the crescendo-decrescendo shape of the murmur had sensitivity >90% and specificity <70%. The specificities of an absent second sound, a murmur that peaks later in systole and the presence of a parvus et tardus pulse were >95%, but the sensitivities were <50%. Inter-observer agreement was good for most criteria, except for murmur shape and intensity. The best area under the curve was achieved by the score composed of heart sounds of decreased or absent intensity, duration of the holosystolic murmur, parvus et tardus carotid pulse and a grade 3-4 systolic murmur. Conclusions: Physical examination findings have low sensitivity but good specificity. Inter-observer agreement of clinical signs of severity was moderately good. Correct identification of patients with severe aortic stenosis can be achieved using a simple score.

La importancia de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos en la prescripción de antibióticos / The importance of pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters in antibiotic prescription

En el tratamiento del enfermo grave, la elección del antibiótico y su dosificación están determinados por factores relacionados al microorganismo, al fármaco y a las condiciones de salud del paciente. La relación de algunos parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos como la concentración máxima alcanzada (Cmáx), el área bajo la curva (ABC) y la concentración mínima inhibitoria (MIC) son determinantes en la toma de decisiones para seleccionar el fármaco y su posología. De acuerdo a estos parámetros, los antibióticos se clasifican en dependientes de tiempo y dependientes de concentración. Los primeros (betalactámicos, glucopéptidos) pueden requerir ajustes en el tiempo de infusión y los dependientes de concentración (aminoglucósidos, fluoroquinolonas) se basan en la Cmáx/MIC.

In the treatment of critically ill patient, antibiotic choice and dosage are influenced by factors related to the pathogen, the drug and the patient's health status. The relationship of pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters such as maximum concentration (Cmax), area under the curve (AUC) and minimum inhibitory concentration (MIC) can assist in decision-making to choose the drug and the correct dose. According to these parameters, antibiotics are classified into time-dependent and concentration-dependent. The first ones (betalactams, glycopeptides) could require adjustments in the infusion time; while concentration-dependent ones (aminoglycosides, fluoroquinolones) are based on the Cmax / MIC.

Comparación de la biodisponibilidad y la farmacocinética entre dos formulaciones de tabletas de metforminade 850 mg en voluntarios colombianos sanos / Bioavalaibility and pharmacokinetic comparison of two formulations of metformin 850 mg tablets in healthy Colombian volunteers

Purpose: The aim of this study was to compare the bioavailability of two formulations of metformin 850 mg tablets: Glucophage® from Merck Santè laboratories (reference product) and Metformin from Winthrop Pharmaceuticals de Colombia SA (test product) in healthy Colombian volunteers.Methods: A random, double blind, two-period, two-week wash out period, crossover study was performed in 24 healthy male and female volunteers for a single 850-mg dose of metformin tablets administrated with 240 ml of water after 12 hours of fasting. Once the drug was administrated, blood samples were collected before and within 24 hour, and plasma metformin concentration was determined by using a validated HPLC method. Pharmacokinetic parameters such as Cmax, AUC0-96h, AUC0-∞, and Tmax were determined. The formulations were considered bioequivalent if the logarithmic mean ratios of ln-transformed Cmax and AUC0-∞ values were within the equivalence range of 80%-125%.Results: ANOVA analysis of the ln-transformed Cmax and AUC0-∞ indicated that none of the effects examined (formulation, period, within and between-subjet variances and carry over) was statistically significant. The mean (±SD) of Cmax 1217.38 (± 251.72) ng/ml vs. 1305.25 (± 301.06) ng/ml, AUC0-96h 1363.49 (± 315.51) ng.h/ml vs. 1584.82 (± 368.75) ng.h/ml, AUC0-∞, 7155.75 (± 1440.74) ng.h/ml vs. 7777.08 (± 1896.49) ng.h/ml, and Tmax 2.57 (± 0.93) h vs. 2.22 (± 0.94) h were obtained with test and reference formulations, respectively. These pharmacokinetic parameters presented differences with the results from other published papers. The 90% confidence interval of the logarithmic ratio of AUC0-∞ and Cmax was within the range of 80-125%.Conclusions: In this study in healthy Colombian volunteers, a single 850-mg dose of metformin tablet test formulation met the criteria for bioequivalence to the reference formulation based on pharmacokinetic parameters AUC0-∞ and Cmax.

Objetivo: El objetivo de este estudio es comparar la bioequivalencia de dos formulaciones de tabletas de metformina de 850 mg: Glucophage® del Laboratorio Merck Santè (producto de referencia) y metformina de Laboratorios Winthrop Pharmaceuticals de Colombia SA (producto de prueba), en voluntarios colombianos sanos.Métodos: Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado, en dos períodos y con un tiempo de lavado de dos semanas, en 24 voluntarios sanos, hombres y mujeres, que recibieron una dosis única de metformina de 850 mg, con 240 ml de agua, después de 12 horas de ayuno. Luego de la administración del medicamento, se recolectaron muestras de sangre durante 24 horas y las concentraciones plasmáticas de metformina se determinaron con un método de HPLC validado. Se calcularon los parámetros farmacocinéticos: Cmax, AUC0-96h, AUC0-∞, y Tmax. Las formulaciones se consideraron bioequivalentes si la relación de la media transformada a ln de Cmax y AUC0-∞ estaba dentro del rango de bioequivalencia de 80% a 125%.Resultados: El Anova de los datos transformados a ln de Cmax y AUC0-∞ indicaron que ninguno de los efectos analizados (formulación, período, variación intra e intersujetos y arrastre) fueron estadísticamente significativos. La media (±SD) de los parámetros obtenidos para los productos de prueba y de referencia, respectivamente, fueron: Cmax 1217.38 (± 251.72) ng/ml vs. 1305.25 (± 301.06) ng/ml, AUC0-96h 1363.49 (± 315.51) ng.h/ml vs. 1584.82 (± 368.75) ng.h/ml, AUC0-∞, 7155.75 (± 1440.74) ng.h/ml vs. 7777.08 (± 1896.49) ng.h/ml, and Tmax 2.57 (± 0.93) h vs. 2.22 (± 0.94) h. El intervalo de confianza de la relación logarítmica del AUC0∞ y Cmax se encontró dentro del rango de 80% a 125%.

Estudios de bioequivalencia: la necesidad de establecer la fiabilidad de los medicamentos genéricos / Bioequivalence studies: need for the reability of generic drugs

Un medicamento genérico es un medicamento que contiene un principio activo ya conocido y previamente desarrollado e inventado por otros. El coste de estos productos genéricos o multifuente debe ser menor que el de sus contrapartidasoriginales. Los efectos clínicos y el balance riesgo-beneficio de un medicamento no dependen exclusivamente de la actividadfarmacológica de la sustancia activa. La demostración de bioequivalencia de los medicamentos genéricos es de gran importancia. En Europa y en los Estados Unidos de Norteamérica la autorización de medicamentos genéricos descansa en la demostración de la bioequivalencia mediante estudios de biodisponibilidad comparada in vivo. Estos argumentos son imprescindibles para la autorización de la comercialización de los fármacos genéricos por parte de las autoridadessanitarias europeas y norteamericanas. Como medida de la cantidad de fármaco absorbido se utiliza el área bajo la curvaconcentración-tiempo (AUC), y como indicador de la velocidad de absorción se mide la concentración máxima (Cmax) alcanzada en la curva concentración-tiempo y el tiempo que tarda en alcanzarse (Tmax). Se entiende por bioequivalencia entre dos productos cuando presentan una biodisponibilidad comparable en condiciones experimentales apropiadas. El objetivo final de todo este proceso tiene como único sentido poner a disposición de la sociedad fármacos de calidad, que además puedan contribuir a una utilización más racional de los recursos económicos en el sistema sanitario.

A generic medicine is a pharmaceutical product containing an active ingredient already known and previously developed and invented by others. The cost of these generic or multisource products should be less than their counterparts original. Theclinical effects and the risk-benefit balance of a medicine do not depend exclusively on the activity of a pharmacologically active substance. Demonstration of bioequivalence of generic medicine is of great importance. In Europe and the UnitedStates generic medicine approval is based in the demonstration of bioequivalence through comparative bioavailability studies in vivo. These arguments are required for marketing approval of generic medicines by the European and North American health authorities. As a measure of the amount of drug absorbed it is used the area under the curve concentrationtime (AUC), and as an indicator of the rate of absorption it is measured the peak concentration (Cmax) reached in the concentration-time curve and the time for its occurrence (Tmax). It is known as bioequivalence between two products when they have a comparable bioavailability in the appropriate experimental conditions. The ultimate goal of this process is to make quality drugs available to society and contribute to a more rational use of economic resources in the health system.